Acondroplasia - Quais são as causas e os sintomas de uma doença óssea congénita?

A acondroplasia é uma doença genética do desenvolvimento da cartilagem, na qual existe um defeito no crescimento ósseo, um desenvolvimento inadequado e a ossificação da cartilagem articular. A desproporção já está presente nos recém-nascidos e é determinada geneticamente.

A etiologia, os sintomas, as opções de tratamento e muito mais podem ser consultados neste artigo.

O que é a acondroplasia?

A acondroplasia refere-se a uma condição de crescimento deficiente da cartilagem, causada por uma perturbação no processo de ossificação equondral do osso e que resulta num crescimento ósseo anormal.

O problema principal, no entanto, não é a cartilagem não desenvolvida, mas o próprio processo de ossificação - a conversão da cartilagem em osso durante o desenvolvimento. É particularmente evidente nos membros superiores e inferiores.

A causa da doença foi descrita pela primeira vez pelo Dr. John J. Washmuth e pela sua equipa de investigação em 1994. A doença é rara, ocorrendo em cerca de um em cada 15-20 mil nascimentos.

A doença genética é causada por uma mutação num gene recetor do fator de crescimento chamado FGFR3.

Trata-se de uma mutação no gene que codifica o recetor do fator de crescimento dos fibroblastos, responsável pela regulação do crescimento ósseo linear.

A manifestação caraterística da acondroplasia é uma estrutura corporal defeituosa em termos de baixa estatura, ossos curtos e uma cabeça desproporcionalmente grande em comparação com o corpo.

A causa básica da acondroplasia é uma perturbação genética no cromossoma 4, especificamente o gene FGFR3 acima mencionado.

A acondroplasia é de natureza autossómica dominante. Autossómica significa que o gene patológico não se encontra no cromossoma sexual, pelo que a doença também afecta ambos os sexos - masculino e feminino.

A hereditariedade de tipo dominante significa que o recém-nascido herda a doença de um dos progenitores com acondroplasia. No entanto, cerca de 80% das pessoas com acondroplasia têm pais de estatura normal sem o diagnóstico.

Na maioria dos doentes, não existe um fator objetivo óbvio de história familiar, mas a idade avançada do pai (mais de 35 anos) pode ser um fator de risco definitivo nos casos desta doença rara de acondroplasia.

A probabilidade de conceber uma criança com acondroplasia em ambos os pais saudáveis é muito pequena.

Um indivíduo com acondroplasia que tenha um parceiro de estatura fisiológica tem aproximadamente 50% de hipóteses de ter um filho saudável. No entanto, se ambos os pais tiverem acondroplasia, a probabilidade de ter um filho saudável é de aproximadamente 25%.

Há também 25% de hipóteses de a criança ter uma mutação homozigótica que é incompatível com a vida.

O principal sintoma caraterístico devido a um crescimento ósseo anormal é uma estatura pequena e baixa (constituição anã), com braços e pernas curtos, um tronco de tamanho médio e uma cabeça maior do que o corpo.

A hidrocefalia (acumulação de líquido nas cavidades cerebrais) também é comum.

A altura média dos homens adultos com acondroplasia é de aproximadamente 131-136 cm e das mulheres adultas é de 124-130 cm.

Na maioria dos casos, os indivíduos são mais baixos do que 130 cm.

Na face, a região frontal e a raiz não desenvolvida do nariz são particularmente dominantes. O crânio alongado, em forma de pera, é caraterístico. A mandíbula e as arcadas supra-orbitais também são aumentadas. Os problemas de saúde dentária e oral também são comuns.

No entanto, a esperança de vida pode ser ligeiramente reduzida devido a problemas respiratórios (risco de apneia do sono), perturbações cardiovasculares, posição não fisiológica da medula espinal ou infecções recorrentes.

A tensão arterial baixa está frequentemente presente na infância.

O excesso de peso corporal (obesidade), o aumento da lordose e da cifose da coluna vertebral, a corcunda, a instabilidade articular, os desequilíbrios musculares e as dores na coluna vertebral são frequentes.

A obesidade é um dos principais problemas da acondroplasia, pois conduz a um aumento da morbilidade e a uma sobrecarga das articulações e da coluna vertebral. A obesidade está associada à falta de exercício, ao aumento do apetite e à instabilidade psicológica do indivíduo.

Outro aspeto caraterístico é a posição não fisiológica dos joelhos (pernas numa letra O imaginária).

O crânio macrocefálico nos bebés, o pescoço curto, os membros curtos e o hipotónio muscular, em conjunto, afectam negativamente o desenvolvimento motor do doente.

Características da acondroplasia:

• Membros superiores e inferiores curtos
• Cabeça grande em relação ao corpo
• Baixa estatura, anã
• Testa e arcos supra-orbitais proeminentes
• Postura defeituosa
• Lordose e cifose da coluna vertebral
• Joelhos em forma de O

O diagnóstico baseia-se principalmente em aspectos clínicos característicos, como a altura total do indivíduo, o perímetro cefálico, a estrutura do crânio, o comprimento dos membros e a proporção dos segmentos superiores e inferiores do corpo.

O diagnóstico é confirmado principalmente por testes genéticos moleculares para a mutação do gene FGFR3.

O diagnóstico pré-natal é possível durante o exame de ultrassom pré-natal no terceiro trimestre de gravidez, podendo ser detectado o encurtamento dos ossos longos.

A confirmação do diagnóstico também é possível através de testes genéticos (líquido amniótico/sangue periférico) do ADN fetal para a presença da mutação do gene FGFR3 na posição 380 (G380R) em quase todos os doentes com acondroplasia.

Os defeitos de desenvolvimento esquelético da acondroplasia podem ser observados na ecografia a partir de aproximadamente 22-24 semanas de gestação.

No entanto, o maior problema no diagnóstico pré-natal é que, em alguns casos, as alterações só são observáveis no terceiro trimestre. Por vezes, a doença só é detectada após o nascimento.

Numa radiografia do esqueleto total, são visíveis ossos longos encurtados com metáfises espessadas (o membro anterior do osso) de forma irregular.

A radiografia lateral do crânio mostra o alargamento do segmento frontal, hipoplasia facial e estreitamento do forame magno (abertura da cavidade craniana).

O foramen magnum requer uma ressonância magnética, que pode mostrar compressão cervicomedular, mielomalácia ou ventriculomegalia e outras perturbações.