Amiloidose: o que é e porque surge, que sintomas tem?

A amiloidose é uma doença rara causada por uma proteína anormal chamada amiloide, que se acumula nos órgãos e interfere com o seu funcionamento normal.

A amiloide não se encontra normalmente no organismo, mas pode ser constituída por vários tipos diferentes de proteínas. Os órgãos mais afectados pela amiloidose são o coração, os rins, o fígado, o baço, o sistema nervoso e o aparelho digestivo.

Alguns tipos de amiloidose ocorrem em associação com outras doenças, podendo ser "curados" através do tratamento adequado da doença subjacente.

Alguns tipos de amiloidose são graves, progridem rapidamente e levam à falência de órgãos com risco de vida.

O tratamento envolve quimioterapia, muito semelhante à utilizada para o cancro. Em casos individuais, o transplante de órgãos ou de células estaminais é uma opção.

A amiloidose é uma doença relativamente rara.

É causada pela acumulação de uma proteína de difícil resolução, denominada amiloide, nos órgãos do corpo humano. A acumulação desta proteína nos tecidos dos órgãos provoca danos nos mesmos, interferindo assim com o seu funcionamento normal.

A amiloide é uma proteína insolúvel que tem o carácter de fibrilas e cuja estrutura específica, semelhante a uma folha dobrada, protege esta proteína da proteólise (decomposição em subunidades mais pequenas - dissolução).

Atualmente, são conhecidos mais de 30 tipos de proteínas que podem causar amiloidose, ou seja, acumulação nos tecidos, as chamadas proteínas amiloidogénicas, que se acumulam extracelularmente, ou seja, entre as células e não no seu interior.

A amiloidose é uma doença rara.
Afecta aproximadamente 5-12 doentes por cada 1 milhão de pessoas por ano.
É mais comum nos homens.

Existem vários tipos diferentes de amiloidose.

Alguns tipos são hereditários, mas as formas adquiridas de amiloidose são muito mais comuns e podem ser causadas por factores externos, como doenças inflamatórias crónicas ou anos de diálise.

Na maioria dos casos, a amiloidose afecta vários órgãos, mas também existem vários tipos que afectam apenas uma parte do corpo.

Tipos de amiloidose

São conhecidas várias formas desta doença.

Amiloidose AL

Também designada por amiloidose primária, é o tipo de amiloidose mais comum nos países desenvolvidos.

Representa até 70% de todas as amiloidoses adquiridas.

É causada pela deposição de cadeias leves livres de imunoglobulinas, que são produtos de células plasmáticas clonadas. Em 20% dos casos, a amiloidose primária está associada a doenças hemato-oncológicas, como o mieloma múltiplo ou a macroglobulinemia de Waldenström.

Esta forma afecta principalmente o coração, os rins, o fígado e o sistema nervoso.

Amiloidose AA

Também designada por amiloidose secundária ou amiloidose reactiva, porque é normalmente causada por uma doença inflamatória prolongada.

Trata-se frequentemente de doenças reumáticas, como a artrite reumatoide, a artrite anquilosante ou a artrite juvenil.

A amiloidose AA também pode ser causada por inflamação intestinal crónica, osteomielite, doenças respiratórias crónicas ou defeitos cutâneos que não cicatrizam.

A melhoria do tratamento das doenças inflamatórias crónicas levou a um declínio acentuado do número de casos de amiloidose AA.

No passado, a amiloidose AA era responsável por até 45% de todos os casos de amiloidose, mas atualmente ocorre em aproximadamente 6% dos casos nos países desenvolvidos.

Afecta mais frequentemente os rins, o fígado e o baço.

Amiloidose hereditária (amiloidose familiar)

Trata-se de uma doença hereditária.

A doença é causada pela acumulação de proteína amiloide, que é uma transtirretina defeituosa.

Uma mutação genética provoca uma alteração na estrutura desta proteína, nomeadamente a substituição de um aminoácido por outro, o que desestabiliza toda a molécula de proteína, que forma uma estrutura em folha dobrada em beta, ou seja, amiloide.

A mutação está presente desde o nascimento e a doença propriamente dita começa a manifestar-se entre os 20 e os 50 anos de idade.

Este tipo de amiloidose afecta principalmente o sistema nervoso, o coração e os rins.

Amiloidose senil

Trata-se de um tipo de amiloidose que também resulta da deposição de transtirretina, mas não mutada, a chamada transtirretina nativa ou selvagem. Esta proteína, que se forma no fígado, é normal e não está sujeita a mutações. No entanto, por razões desconhecidas, começa a formar uma estrutura amiloide, tornando-se assim não degradável.

Afecta predominantemente homens na casa dos 70 anos.

Os sintomas clínicos são mais acentuados no coração e provoca também a síndrome do túnel cárpico.

Amiloidose localizada

Caracteriza-se por afetar apenas um local ou órgão do corpo.

Normalmente, tem um melhor prognóstico do que os tipos de amiloidose acima referidos que afectam vários sistemas de órgãos.

Os locais típicos de envolvimento são a bexiga, a pele, a garganta ou os pulmões.

Factores de risco

Os principais factores que podem aumentar o risco de amiloidose incluem

• Idade avançada - a amiloidose ocorre predominantemente entre os 60 e os 70 anos de idade, embora possa ocorrer mais cedo.
• sexo masculino
• doenças infecciosas ou inflamatórias crónicas (especialmente no caso da amiloidose AA)
• história familiar da doença (tipos hereditários de amiloidose)
• a diálise, que filtra as proteínas grandes do sangue, é mais rara com as tecnologias de diálise mais modernas
• raça negra

Os sintomas da amiloidose podem não se manifestar durante muito tempo ou podem ser confundidos com outras doenças.

Um diagnóstico correto só pode ser confirmado numa doença avançada, quando vários órgãos do corpo são afectados pela amiloide.

Os sintomas típicos da amiloidose incluem:

• Inchaço dos tornozelos e dos pés
• Fadiga e fraqueza graves
• Falta de ar com o mínimo esforço
• Incapacidade de se deitar na cama devido à falta de ar
• Dormência, formigueiro ou dor com irradiação para as mãos ou pés, especialmente dor nos pulsos (síndrome do túnel cárpico)
• Diarreia, eventualmente fezes com sangue ou, pelo contrário, obstipação
• Perda de peso não intencional superior a 5 kg
• Língua aumentada, que pode ser ondulada nas bordas (causada por dentes impactados)
• Alteração da qualidade da pele, por exemplo, pele espessa
• Hematomas ligeiros
• Manchas vermelho-púrpura à volta dos olhos
• Batimento cardíaco irregular
• Dificuldade em engolir

Afeção do coração

A acumulação de amiloide no coração provoca uma diminuição do volume ao encher as câmaras entre os batimentos cardíacos.

Na prática, isto significa que, a cada batimento cardíaco, as câmaras enchem-se cada vez menos e, por conseguinte, o volume de sangue bombeado para o corpo é menor.

O resultado é um cansaço rápido, falta de ar, dores no peito e ineficácia.

Se a amiloidose afetar os locais do coração que produzem os impulsos eléctricos, podem ocorrer alterações do ritmo cardíaco, fibrilhação ou taquicardia, o que pode pôr a vida em risco.

Danos nos rins

A amiloide pode depositar-se nos rins, danificando o delicado sistema de filtragem.

O resultado é um aumento das perdas de proteínas que normalmente não entram na urina porque o corpo as poupa.

A capacidade dos rins para eliminar os produtos residuais produzidos durante o metabolismo dos nutrientes também é reduzida, o que tem como resultado final a insuficiência renal e a necessidade de o doente ser dialisado.

Sintomas do sistema nervoso

Um sintoma comum da amiloidose é a dor.

A dor pode ser acompanhada de dormência ou formigueiro nos dedos das mãos, sensação de ardor nos dedos dos pés ou nos pés.

A amiloide também pode afetar os nervos que inervam os intestinos, como os intestinos, pelo que os doentes têm problemas de diarreia frequente ou, pelo contrário, de obstipação.

A amiloidose é um diagnóstico que pode passar despercebido durante anos.

Os sintomas da doença são muito semelhantes aos de outras doenças mais comuns, pelo que a amiloidose, mais rara, não é pensada de imediato quando um doente apresenta dificuldades na primeira consulta.

O diagnóstico precoce é essencial para o prognóstico futuro da doença, uma vez que uma intervenção terapêutica rápida evita danos maiores nos órgãos. Um diagnóstico preciso para determinar o tipo de amiloidose é também muito importante, uma vez que o tratamento varia muito consoante o tipo de amiloidose.

Testes laboratoriais

As análises ao sangue e à urina podem revelar a presença da proteína anormal, mas em muitos casos a eletroforese convencional do sangue periférico e da urina não detecta a presença de imunoglobulina monoclonal devido à sua concentração muito baixa.

O exame da medula óssea é mais sensível.

Testes genéticos

Para estabelecer o diagnóstico de amiloidose hereditária, é efectuado um teste genético ao sangue, onde é monitorizada a presença das mutações mais comuns dos genes amilóides.

Biopsia

A histologia dos tecidos é crucial para estabelecer um diagnóstico correto. É recolhida uma amostra de tecido durante uma biopsia não dirigida (órgãos seleccionados aleatoriamente com envolvimento mais frequente), por exemplo, da gordura subcutânea à volta do umbigo, das glândulas salivares, da língua ou do reto.

Se o resultado for negativo e se suspeitar que a amiloidose persiste, é necessária uma biópsia dirigida (órgãos que sabemos que estão afectados pela doença, mas não sabemos qual a doença) dos órgãos afectados, ou seja, fígado, rins, nervos, coração, etc.

Por exemplo, é utilizada a coloração da amostra com vermelho do Congo e, em seguida, a visualização da amostra num microscópio de polarização.

Uma amostra positiva apresenta o chamado dicroísmo, ou seja, uma mudança de cor com uma alteração do ângulo da luz incidente.

Exame imagiológico

Os exames imagiológicos dos órgãos permitem avaliar o grau de lesão, como por exemplo a ressonância magnética do coração.

O curso desta doença grave depende da causa provocadora da doença.

A amiloidose é uma doença gradualmente progressiva, com um início gradual e uma síndrome clínica difícil de reconhecer.

Com lesões mais graves nos órgãos, a doença encontra-se numa fase avançada em que é difícil reverter o seu prognóstico.

O prognóstico depende do tipo de amiloidose e da resposta adequada do doente ao tratamento.

Se não for tratada, a amiloidose sistémica é frequentemente fatal.

O tempo e as taxas de sobrevivência dependem do grau e do número de órgãos afectados.

Em termos de morbilidade, o envolvimento cardíaco é o mais grave.