Doença de Huntington: o que é e quais são os sintomas/diagnóstico?

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa hereditária rara. A transmissão hereditária é autossómica dominante, bastando que o gene seja herdado de um dos progenitores. A doença é crónica e progressiva, o que significa que se desenvolve ao longo do tempo.

Não há diferença entre homens e mulheres. A doença de Huntington é relativamente rara, afectando aproximadamente 7 em cada 100 000 pessoas. A incidência varia geograficamente, sendo mais comum na Europa e nos EUA e menos comum na Ásia e em África.

A doença tem um carácter progressivo, o que significa que começa a manifestar-se gradualmente e que os sintomas se agravam com o tempo. O início dos sintomas ocorre mais frequentemente na meia-idade, sendo o início mais comum entre os 20 e os 40 anos. No entanto, também pode ocorrer na infância ou na velhice. A doença que se desenvolve antes dos 20 anos é também designada por doença de Huntington juvenil.

Em crianças mais novas, é bastante comum que o gene mau seja transmitido pelo lado paterno. A doença baseia-se na transmissão de informação genética que está armazenada nos chamados tripletos, um tripleto de nucleótidos que são responsáveis pela formação de proteínas no corpo humano. Especificamente, o tripleto CAG.

É, portanto, responsável por uma mutação num gene que leva à produção de uma substância chamada huntingtina, descoberta em 1993, mas cuja função exacta é desconhecida. Pensa-se que desempenha um papel no desenvolvimento do SNC, o sistema nervoso central.

Foi descrita pela primeira vez em 1872 pelo médico americano George Huntington.

Na doença de Huntington, a recorrência destes trigémeos é frequente. É a quantidade e a frequência da recorrência dos trigémeos que afecta o momento do início dos sintomas. Quantidades mais elevadas resultam num início mais precoce.

A lesão neurodegenerativa significa que o sistema neurológico está comprometido, incluindo o sistema nervoso central, ou seja, o cérebro. Normalmente, envolve movimentos involuntários descoordenados. No entanto, também afecta as capacidades mentais. A doença também afecta as funções cognitivas, especialmente a memória e a fala.

Como já foi referido, a doença de Huntington tem diferentes formas - três, para ser mais exato - que se dividem de acordo com a idade em que a doença se começa a manifestar. O quadro seguinte apresenta uma descrição mais pormenorizada.

Quadro com a repartição das formas da doença e uma descrição

A causa da doença é uma mutação genética. É herdado um defeito no cromossoma de ADN que resulta na produção da proteína huntingtina. Se um dos progenitores tiver a doença, o filho tem 50% de probabilidades de a ter.

É também interessante notar que, se a mãe for o agente causador do gene defeituoso, a doença é mais ligeira e ocorre numa idade mais avançada. No caso do pai, verifica-se o contrário. Até 95% da doença é causada por hereditariedade. Assim, a transmissão do progenitor é também o fator de risco mais grave. Há informações de que, em cerca de 5% dos casos, a mutação não é devida à hereditariedade.

Uma mutação genética é causada por uma alteração na ordem das bases de um gene. Existem quatro bases que se dividem em adenina, timina, guanina e citosina. No gene, elas formam um código e fazem-no através da sua disposição. No caso da doença de Huntington, a C-A-G é repetida de forma redundante no código do ADN.

Em circunstâncias normais, o tripleto C-A-G repete-se cerca de 9 a 35 vezes. Nesta doença, são mais de 40. Foi confirmado que quanto mais vezes forem repetidos, mais rapidamente a doença se desenvolve. A consequência é a formação da proteína huntingtina, que provoca a doença, danificando o cérebro e perturbando o seu funcionamento.

As manifestações da doença são, na maior parte das vezes, sintomas externos e visíveis. Nas perturbações do movimento, o sintoma mais comum é a coreia. A pessoa afetada tem movimentos incontroláveis e involuntários, por exemplo, das mãos, mas também dos músculos faciais da face e, eventualmente, também movimentos descontrolados da língua.

Os sintomas da doença incluem dificuldade em engolir, baba e redução da ingestão de alimentos. A pessoa é incapaz de cuidar de si própria e precisa de assistência diária, é incapaz de cuidar de si própria. Como resultado, a doença é frequentemente acompanhada de perda de peso e subnutrição.

As lesões cerebrais também afectam as capacidades psicológicas da pessoa, afectando as funções cognitivas, a fala ou a memória, bem como as alterações comportamentais, em que um indivíduo calmo se torna subitamente agressivo e egocêntrico.

A agressividade ou mesmo a apatia ou a depressão são sintomas muito comuns, tal como a demência em fases mais avançadas. Nos casos mais graves, a doença conduz a uma mudança completa da personalidade, a um colapso da personalidade e a perturbações psicóticas.

Os sintomas clínicos dividem-se em 5 fases:

1. a fase em que a pessoa é totalmente ativa e autossuficiente, capaz de realizar trabalho.
2. uma fase em que existe uma ligeira limitação das actividades, mas a pessoa é autossuficiente
3. fase em que a incapacidade está presente, requer assistência nas actividades
4. fase em que a pessoa não é autossuficiente, mas pode viver num ambiente doméstico
5. a fase de não dependência, em que são necessários cuidados de enfermagem completos

As alterações psicológicas são as primeiras a ocorrer e incluem

• alterações e perturbações da personalidade
• declínio intelectual, dificuldades de memória e de aprendizagem
• diminuição da concentração
• perda de interesse pelas actividades preferidas
• lentidão mental
• diminuição do discernimento e do espírito crítico, avaliação incorrecta das situações
• ansiedade
• perturbações comportamentais, agressividade
• alterações de humor, emocionalidade
• perturbação depressiva, tendências suicidas
• perturbações psicóticas, delírios, alucinações, paranoia
• demência até ao colapso total da personalidade

Devido ao aparecimento mais tardio de dificuldades motoras (de movimento), o diagnóstico correto da doença é muitas vezes atrasado. Acontece que uma perturbação psiquiátrica é erradamente diagnosticada, enquanto a doença de Huntington não é detectada. Posteriormente, após a associação de perturbações motoras, as suspeitas recaem sobre esta doença.

A doença tem as seguintes manifestações motoras

• contrações musculares, como os tiques faciais.
• caretas
• espasmos dos músculos faciais
• inquietação motora
• distúrbios da fala, perturbação da pronúncia (disartria)
• sons involuntários
• dificuldade em engolir
• tosse com alimentos e risco de inalação de um corpo estranho (aspiração)
• aumento da salivação
• aparecimento de movimentos involuntários (coreia)
  • movimento súbito dos membros
  • movimentos bruscos
  • movimentos de torção
  • movimentos descoordenados

Os movimentos motores são desprovidos de objetivo, mas a deterioração ocorre geralmente com movimentos intencionais. Em repouso, especialmente durante o sono, os movimentos involuntários cessam. Mesmo a marcha é geralmente prejudicada e pode assemelhar-se a um estado de embriaguez. As fases mais avançadas caracterizam-se pela perda de autossuficiência.

O diagnóstico baseia-se principalmente em testes genéticos directos. Os testes de ADN são utilizados para confirmar ou excluir a doença. Posteriormente, pode ser determinado o número excessivo de trigémeos que causam esta doença neurodegenerativa.

Com base no número exato, é possível determinar o grau de mutação e de degeneração da informação genética, bem como estimar o possível início e a intensidade da doença. Também são utilizados exames psicológicos ou psiquiátricos para determinar a doença.

Os exames neurológicos também são utilizados no diagnóstico. São avaliadas as capacidades motoras, o estado físico e motor geral, os movimentos involuntários e outras dificuldades. Normalmente, são efectuados outros exames laboratoriais básicos. O EEG, que é um exame da atividade eléctrica do cérebro, também é utilizado no diagnóstico diferencial.

A tomografia computorizada ou a ressonância magnética também são úteis, especialmente nos gânglios basais, no córtex cerebral e, claro, no estado geral do cérebro. Muitas vezes, a doença só é diagnosticada na fase em que os sintomas motores estão presentes. Quando ocorrem problemas psiquiátricos, a doença de Huntington não é pensada durante os exames iniciais.

A evolução da doença é variável e depende do número de trigémeos: quanto mais trigémeos, mais cedo aparecem os sintomas e mais grave é a evolução da doença. Na forma clássica, os sintomas aparecem tipicamente entre os 30 e os 45 anos de idade.

Esta forma é a mais comum e ocorre em 90% dos casos de doença de Huntington. As dificuldades psicológicas são as primeiras a surgir, incluindo formas mais ligeiras como a ansiedade, alterações de humor e maior emotividade. A pessoa perde o interesse em actividades anteriormente favoritas.

O intelecto diminui, a memória, a concentração e, por conseguinte, a aprendizagem são prejudicadas. O comportamento é afetado por uma diminuição do discernimento, da criticidade e da avaliação incorrecta das situações. Podem também ocorrer comportamentos criminosos. No geral, a pessoa fica mentalmente mais lenta (bradipsíquica). Por outro lado, as alterações comportamentais podem incentivar a agressividade.

Uma variante mais grave são os estados depressivos e a consequente ideação suicida. Com o tempo, instalam-se dificuldades psicóticas, como delírios ou alucinações. O culminar das alterações psicológicas é o colapso da personalidade e a demência.

Não são as dificuldades psicológicas que conduzem ao diagnóstico, mas apenas o aparecimento de perturbações motoras. Inicialmente, surgem pequenas contracções musculares, como as contracções dos músculos faciais, tiques musculares ou caretas. Os movimentos bruscos das pernas e outros movimentos involuntários, bruscos, mas também de torção, são designados por coreia.

Os movimentos involuntários assemelham-se a uma dança, de onde provém o nome grego coreia.

A inquietação motora geral desenvolve-se, os movimentos são grosseiros e sem objetivo, a consciência dos movimentos deteriora-se e diminui durante o repouso e o sono. Estão associadas perturbações da fala e sons involuntários. A qualidade de vida é gravemente afetada.

A deglutição também é problemática, provocando uma salivação excessiva. A aspiração frequente de alimentos ou líquidos cria o risco de inalação de um objeto estranho, como um alimento. A aspiração provoca pneumonia, o que é arriscado devido às complicações.

Com o passar do tempo, a autossuficiência diminui. A motricidade fina é afetada. A pessoa não consegue vestir-se, apertar botões, os objectos caem das mãos, a escrita é difícil. Andar pode assemelhar-se a um estado de embriaguez. Em fases mais avançadas, ocorre perda de mobilidade ou rigidez muscular.

A perda de autossuficiência provoca distúrbios alimentares e perda de peso. Na fase 4, a pessoa não anda, mas é capaz de viver em casa, o que não acontece na fase 5, em que são necessários cuidados de enfermagem a tempo inteiro.

As perturbações mentais e a deficiência motora progridem, surgindo tendências suicidas com a depressão. A esperança de vida situa-se normalmente entre os 10 e os 15 anos após o início da doença.

Se a mutação for mais extensa, o início é mais precoce. Se ocorrer antes dos 20 anos de idade, a forma da doença é avaliada como doença de Huntington juvenil. As dificuldades psicológicas são a principal caraterística. A epilepsia e a síndrome de Parkinson estão associadas.

Os movimentos involuntários são menos frequentes ou ligeiros. A doença é mais grave e progride mais rapidamente. Nesta forma de doença de Huntington juvenil, a sobrevivência é mais curta.

Se, por outro lado, a mutação genética for menos extensa, a doença tem um início mais tardio, o que se designa por forma tardia, ocorrendo normalmente após os 60 anos de idade.

A progressão global é mais lenta. Os sintomas são semelhantes aos da forma clássica, mas são mais ligeiros. A esperança de vida é normal e comparável à da população saudável.