Fenilcetonúria: o que é e como se manifesta (hiperfenilalaninemia)

A doença, também designada pelo acrónimo PKU (fenilcetonúria), é uma doença hereditária causada por uma mutação num gene que provoca a ausência da enzima que converte o aminoácido fenilalanina.

A fenilalanina acumula-se no corpo, especialmente nos fluidos corporais. Quantidades excessivas causam o desenvolvimento de atraso mental e também sintomas fisiológicos. A causa é a lesão das fibras nervosas e a interferência nos processos metabólicos. Normalmente, a fenilalanina é convertida em tirosina.

A doença foi descrita pela primeira vez em 1934 e é uma doença autossómica recessiva. Para que a doença ocorra, o gene herdado de ambos os pais tem de estar danificado.

Se ambos os pais forem portadores de PKU, existe um risco de 25% de desenvolver a doença e até 50% de ser portador. No entanto, existe também uma probabilidade de 25% de a criança não desenvolver a doença e não ser portadora.

A taxa de prevalência depende da localização geográfica, por exemplo, a Itália e a Irlanda têm uma taxa de prevalência mais elevada, enquanto a Finlândia e o Japão têm uma taxa de prevalência mais baixa. A Turquia tem uma taxa de prevalência de até 1 em 4 000.

A doença desenvolve-se já nas crianças, pois logo que começam a tomar leite, os seus níveis de fenilalanina aumentam. O excesso de fenilalanina danifica o cérebro, pelo que o atraso psicomotor começa a desenvolver-se durante a infância.

A criança é também irrequieta, podendo ocorrer ataques epilépticos entre o 6º e o 12º mês. As crianças são pálidas, têm cabelos claros e olhos azuis. A pele tem tendência para o eczema. A fenilalanina é também excretada na urina, que depois tem um cheiro caraterístico.

No entanto, graças ao rastreio neonatal, a doença pode ser detectada com relativa rapidez. Tendo em conta as possibilidades da medicina moderna, as perspectivas de uma melhor qualidade de vida são relativamente elevadas. Naturalmente, é necessário um tratamento consistente e uma atitude e atividade positivas por parte dos pais.

A lesão ocorre no gene da fenilalanina hidroxilase (FAH), localizado no cromossoma 12. Existem cerca de 400 mutações conhecidas neste gene.

O que é a fenilalanina?

A fenilalanina é um aminoácido essencial, porque o corpo não consegue produzi-lo e tem de o retirar da alimentação. É importante porque é utilizada para transmitir impulsos nervosos.

A fenilalanina é convertida em tirosina com a ajuda da enzima fenilalanina hidroxilase (FAH). A tirosina é então utilizada e é muito importante na formação de neurotransmissores, sendo utilizada para produzir dopamina, adrenalina, noradrenalina e tiroxina.

Nos adultos, cerca de 10% da fenilalanina permanece, o resto é utilizado para a produção de proteínas. Nas crianças, a proporção é diferente, até 60% é utilizado para a produção de proteínas.

É um componente de todos os organismos vivos, sob a forma de proteína. O teor mais elevado de fenilalanina na dieta encontra-se em:

• chocolate
• queijo
• nozes
• sementes
• leite
• ovos
• carne
• soja e tofu
• é também utilizada em adoçantes artificiais

A fenilalanina tem várias propriedades benéficas, tais como

• melhora a memória
• dá resistência ao stress
• promove a aptidão mental
• promove a atividade sexual
• é utilizada em doenças como Parkinson, esclerose múltipla, artrite reumatoide ou perturbações mentais

A fenilcetonúria é a doença hereditária recessiva mais comum. É causada por um defeito num gene (12q22-q24.2) que provoca a ausência de uma enzima chamada fenilalanina hidroxilase (FAH). A enzima pode estar completamente ausente ou os seus níveis podem ser insuficientes.

Esta enzima é responsável por uma série de processos metabólicos no organismo, mas, em particular, converte o aminoácido fenilalanina em tirosina. Se esta enzima estiver ausente no organismo, a fenilalanina acumula-se nos fluidos corporais e, por conseguinte, no sangue, o que causa problemas no sistema nervoso central, uma vez que níveis elevados no organismo são tóxicos.

Consequentemente, surgem perturbações do SNC, que se manifestam sobretudo em atraso mental ou noutras funções cerebrais. Estão também associados espasmos musculares. Ocorrem igualmente problemas de pigmentação, uma vez que parte da fenilalanina é utilizada na formação de melanina.

Em excesso, a fenilalanina é excretada na urina, daí o nome fenilcetona-úria.

A tirosina é um aminoácido importante para a formação de hormonas como a adrenalina, a noradrenalina, a dopamina e também a tiroxina.

A tirosina não é um ácido essencial, pelo que o organismo pode produzi-la, mas só o pode fazer se tiver fenilalanina suficiente (FAH). As fontes de tirosina são principalmente as amêndoas, as nozes, as sementes de sésamo, as bananas e os abacates, mas também os produtos lácteos.

A doença manifesta-se fisiologicamente (fisicamente) e psicologicamente. Psicologicamente, se a doença não for tratada, o atraso mental desenvolve-se a partir da infância. O início da doença dá-se imediatamente após a introdução do leite.

A fenilalanina acumula-se no organismo, o que prejudica o SNC e as dificuldades daí resultantes. Se não for tratada, a criança tem um QI reduzido, ao ponto de se tornar imbecil ou idiota. Normalmente, a doença reduz o QI para metade do seu valor original.

Os primeiros sintomas desenvolvem-se a partir do 2º mês, mas manifestam-se plenamente entre o 6º e o 12º mês. Para além do atraso mental, estão associados problemas de memória, as crianças são hiperactivas. Do ponto de vista psicológico, para além do atraso mental, verifica-se também uma instabilidade no comportamento das crianças, que ora podem ser apáticas, ora inquietas, ora agressivas.

As manifestações fisiológicas caracterizam-se também por arrotos ou vómitos. A doença caracteriza-se igualmente por uma diminuição da pigmentação cutânea. A pele é geralmente pálida e seca, o cabelo é mais claro e os olhos são geralmente azuis. A pele é propensa a eczemas ou erupções cutâneas.

Para além da palidez, a doença provoca, fisiologicamente, um desenvolvimento dentário deficiente, pés chatos, problemas de mobilidade da coluna vertebral e rigidez muscular. Os danos no sistema nervoso central provocam crises convulsivas.

O aumento dos níveis de fenilalanina leva à sua excreção na urina, o que provoca uma urina tipicamente fétida, semelhante à urina do rato. A doença também pode causar microcefalia, que é uma parte da cabeça visivelmente encolhida em relação à parte facial.

A doença pode apresentar-se de diferentes formas: a forma mais comum é a fenilcetonúria clássica e, posteriormente, são também conhecidas as formas moderada e ligeira, também designada por hiperfenilalaninemia.

Sintomas que ocorrem na fenilcetonúria:

• Atraso mental, até um grau grave se o tratamento for negligenciado.
• crises convulsivas
• microcefalia
• perturbações da memória
• perturbações psiquiátricas, agressividade, hiperatividade
• pigmentação reduzida - pele e cabelo claros, olhos azuis
• vómitos
• arrotos
• eczema
• urina de rato malcheirosa
• atraso no crescimento, baixa estatura
• movimentos involuntários

A doença é detetável no nosso país há mais de 50 anos. O rastreio neonatal é efectuado após o nascimento. É utilizada uma análise laboratorial ao sangue para determinar a presença ou ausência da enzima FAH, que converte aminoácidos em tirosina. São também efectuados testes genéticos para confirmar o diagnóstico.

Além disso, podem ser observados sintomas na criança mais tarde na vida, como espasmos musculares. O EEG também é utilizado para registar a atividade eléctrica do cérebro, o que pode detetar precocemente o atraso psicomotor.

A fenilalanina começa a acumular-se e os primeiros sintomas podem aparecer por volta dos 2 meses de idade, tornando-se mais pronunciados entre os 6 e os 12 meses.

A partir do momento em que o recém-nascido começa a beber leite materno, os níveis de aminoácidos aumentam. Se estes não forem decompostos enzimaticamente, o cérebro é danificado, o que provoca o desenvolvimento de um atraso mental.

As crianças maiores desenvolvem hiperatividade, perturbações da memória e do comportamento. A criança é irrequieta, pode ser agressiva. No entanto, o atraso no desenvolvimento já é percetível entre o 4º e o 9º mês de vida. O atraso no desenvolvimento também se manifesta pela microcefalia, que é uma proporção menor da parte cerebral da cabeça em comparação com a parte facial.

À medida que os níveis de aminoácidos aumentam, os danos no sistema nervoso central agravam-se. As manifestações fisiológicas externas da doença já são visíveis, como convulsões, tremores ou movimentos involuntários, bem como vómitos intensos.

As crianças são pálidas devido à redução da pigmentação da pele, o cabelo é igualmente pálido e os olhos têm íris azuladas. A pele é sensível e o eczema ou outras erupções cutâneas são mais frequentes. Para além dos espasmos musculares, há também rigidez muscular.

O aumento dos níveis de fenilalanina também se reflecte na urina, que passa a ter um odor típico a rato, que também se nota no suor, ou seja, na pele. Existem medidas e tratamentos eficazes para estes sintomas.

Alimentação e fenilcetonúria

Como já foi referido, na fenilcetonúria é necessário seguir um regime alimentar, uma vez que as proteínas se encontram na maioria dos alimentos, o que significa que, tal como acontece com os celíacos, é necessário modificar a dieta.

São incluídos na dieta suplementos alimentares, como misturas especiais de aminoácidos, que são tomados todos os dias para manter a ingestão diária necessária de proteínas, que são um importante bloco de construção do corpo.

Alimentos especialmente formulados e alimentos com um teor mínimo de proteínas são adequados e são pesados para controlar a ingestão. Alguns alimentos podem ser incluídos na dieta após cálculo, por exemplo:

• batatas e produtos à base de batata
• couve-flor
• couve
• espinafres
• ketchup
• mostarda
• e outros legumes e frutas com baixo teor de proteínas