O que é o adenoma da hipófise, quais são as suas causas, sintomas e diagnóstico?

A hipófise é uma glândula pequena, em forma de feijão, situada na base do cérebro, por detrás da cavidade nasal. Anatomicamente, localiza-se logo atrás da junção do nervo ótico (chamada quiasma ótico), na depressão do osso cuneiforme chamada sela túrcica.

Esta posição caraterística da hipófise determina o aparecimento de alguns sintomas clínicos quando esta aumenta de tamanho.

A glândula tem duas partes, um segmento anterior (adeno-hipófise) e um segmento posterior (neuro-hipófise).

Na adeno-hipófise existem células que produzem hormonas, nomeadamente somatotropina, prolactina, hormona tirotrópica, hormona folículo-estimulante, hormona luteinizante e hormona adrenocorticotrópica.

A neuro-hipófise não produz hormonas, mas contém grânulos que armazenam algumas das hormonas produzidas pelo hipotálamo, nomeadamente a oxitocina e a hormona antidiurética.

Embora seja uma glândula pequena, é o órgão diretor de todos os outros órgãos endócrinos do corpo.

As hormonas que produz ajudam a regular funções importantes. São elas

• somatotropina - hormona do crescimento, aumenta a síntese de proteínas, mobiliza energia do tecido adiposo e aumenta a produção de glicogénio do fígado como outra fonte eficiente de energia
• prolactina - estimula o crescimento da glândula mamária e a produção de leite materno
• Hormona tireotrópica - estimula a secreção das hormonas da tiroide, nomeadamente a triiodotironina e a tiroxinaHormona folículo-estimulante - a hormona promove o crescimento dos folículos nos ovários nas mulheres e a produção de esperma nos homens
• hormona luteinizante - estimula a produção de estrogénios e progesterona, desencadeando a ovulação na mulher e a produção de testosterona no homem
• hormona adrenocorticotrópica - afecta a secreção de hormonas do córtex suprarrenal, especificamente os glucocorticóides, ou seja, o cortisol

O adenoma hipofisário é um tumor que surge na parte anterior da glândula pituitária, ou seja, na adeno-hipófise. Trata-se de um "crescimento" benigno, ou seja, um tumor não maligno, que não se dissemina por metástases nem cresce demasiado noutras estruturas.

No entanto, pode crescer de forma expansiva e exercer pressão sobre o meio envolvente, daí os sintomas.

Os adenomas da hipófise representam cerca de 80% dos tumores que ocorrem na sela turca, sendo os restantes craniofaringeomas, meningiomas, tumores germinativos e quistos.

De acordo com o seu tamanho, dividem-se em microadenomas, que têm menos de 10 mm, e macroadenomas, que têm mais de 1 cm.

De acordo com o facto de o adenoma produzir ou não hormonas, dividem-se em

• adenomas funcionais, que apresentam atividade hormonal de uma hormona hipofisária
• adenomas afuncionais, que são hormonalmente mudos e, por conseguinte, não segregam qualquer hormona

A incidência de adenomas da hipófise é relativamente comum, com uma estimativa de 20 a 40 novos casos por 100 000 habitantes.

A maioria dos doentes é do sexo feminino, com um pico de incidência na faixa etária dos 30-40 anos.

Nas mulheres, é mais comum um microadenoma funcional que produz prolactina ou hormona corticotrópica; nos homens, são mais comuns os adenomas maiores, os macroadenomas com grande produção de hormonas - por exemplo, também prolactina.

Os doentes mais jovens, com menos de 30 anos de idade, correm um maior risco de ter tumores mais agressivos, que podem voltar a crescer mesmo após o tratamento.

O adenoma da hipófise pode ocorrer esporadicamente, de modo a que uma pessoa aleatória comece a ter um crescimento descontrolado das células da adeno-hipófise. Ainda não se sabe porque é que estas células começam a crescer descontroladamente.

No entanto, o acompanhamento e o estudo a longo prazo revelaram um aumento da incidência nas famílias, o que pode prever uma certa predisposição genética para o adenoma da hipófise.

Existem várias síndromes hereditárias familiares que apresentam um risco acrescido de adenoma da hipófise.

As mais comuns são as seguintes:

• Adenomas hipofisários familiares isolados (FIPA) - Trata-se de uma mutação do gene AIP em que ocorrem adenomas hipofisários hereditários.
• Neoplasia endócrina múltipla tipo I (MEN1) - Síndrome hereditária com uma mutação no gene MEN1 que resulta em tumores endócrinos.
• Neoplasia endócrina múltipla tipo II (MEN2) - A mutação do gene RAT resulta em carcinoma medular da tiroide, feocromocitoma, hiperfunção das paratiróides e adenoma da hipófise.
• Neoplasia endócrina múltipla tipo IV - Também designada por síndrome MEN1-like, uma síndrome semelhante à MEN1 mas sem a mutação do gene MEN1.
• Complexo de Carney - Síndrome com um amplo espetro de sintomas que incluem manchas cutâneas características, tumores da mama e dos testículos, tumores da tiroide, mixoma do coração ou do osso, para além de adenoma da hipófise.
• Esclerose tuberosa - As mutações dos genes TSC1 e TSC2 incluem uma síndrome caracterizada pela formação de hamartomas, epilepsia, atraso mental e adenoma da hipófise.

Os adenomas da hipófise nem sempre apresentam sintomas visíveis ou perceptíveis. Por vezes, são detectados de forma acidental durante um exame imagiológico, como uma ressonância magnética ou uma tomografia computorizada, que é realizado por uma razão completamente diferente.

Os adenomas hipofisários funcionais, que produzem hormonas, podem causar sintomas dependendo da hormona que produzem.

Os sintomas dos tumores da hipófise que são afuncionais (não produzem hormonas) estão relacionados com o seu crescimento expansivo, que exerce pressão sobre as estruturas circundantes localizadas na proximidade da hipófise.

Os sintomas da compressão são causados por macroadenomas, tumores maiores do que 10 mm. Um sintoma típico do crescimento do macroadenoma é a chamada hemianopsia bitemporal, ou seja, a perda do campo visual periférico em ambos os olhos.

Isto é causado pela opressão do quiasma ótico, em que os nervos ópticos se cruzam, conduzindo a informação das metades periféricas da retina.

Se o macroadenoma afetar os seios cavernosos, pode estar associada paresia dos músculos orbiculares do olho devido a lesão dos nervos orbitais.

Por vezes, pode ocorrer apoplexia hipofisária, que é uma hemorragia aguda do adenoma. Todos os nervos oculomotores podem ser afectados, o que se designa por oftalmoplegia. Além disso, há perturbações visuais, cefaleias e perturbações da consciência.

Se o macroadenoma atingir um tamanho grande, pode desenvolver-se a chamada hidrocefalia obstrutiva, que é causada por uma acumulação de líquido que não pode circular livremente pelas vias fluviais, porque o macroadenoma criou uma obstrução nas mesmas.

Um macroadenoma afuncional pode mesmo provocar uma hipofunção da hipófise, ou seja, uma diminuição da sua atividade. A pressão exercida sobre a própria adeno-hipófise faz com que esta deixe de segregar as suas hormonas, nomeadamente a hormona do crescimento.

Se a produção de todas as hormonas hipofisárias estiver reduzida, a situação é denominada pan-hipopituitarismo.

A ausência de hormonas importantes manifesta-se por

• Náuseas e vómitos
• Fraqueza
• Sensação de frio
• Perturbação do ciclo menstrual ou ausência total de menstruação
• Disfunção sexual
• Aumento da produção de urina e micção frequente
• Perda ou aumento de peso
• Atividade excessiva e agitação

Os tumores hipofisários funcionais provocam uma hiperfunção da adeno-hipófise e, por conseguinte, uma produção excessiva das suas hormonas.

Dependendo das células que compõem o adenoma, este também segrega hormonas. Pode tratar-se de uma única hormona e dos sintomas decorrentes da sua produção excessiva, ou de uma combinação de várias hormonas.

Prolactinoma

O tumor mais comum que produz prolactina é designado por prolactinoma.

A produção excessiva da hormona prolactina a partir de um adenoma da hipófise provoca uma redução dos níveis normais das hormonas sexuais. Nas mulheres, trata-se de uma redução dos estrogénios e, nos homens, de uma redução da secreção de testosterona.

Por isso, os homens e as mulheres têm sintomas diferentes de prolactinoma.

Nas mulheres, estão presentes os seguintes sintomas

• Ciclo menstrual irregular
• Omissão de sangramento menstrual
• Descarga de leite dos seios

Nos homens, a prolactina elevada provoca o chamado hipogonadismo masculino. Os sintomas incluem:

• Disfunção erétil
• Diminuição da contagem de espermatozóides (azoospermia)
• Perda da libido
• Crescimento dos seios (ginecomastia)

Tumor secretor da hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

O adenoma produz quantidades excessivas da hormona adrenocorticotropina (ACTH), que estimula o córtex suprarrenal, dando início a uma produção extrema da hormona cortisol.

Se houver demasiado cortisol no organismo, este manifesta-se num conjunto de sintomas que têm o nome comum de síndrome de Cushing.

Estes sintomas incluem:

• Obesidade de tipo centrípeto, ou seja, a acumulação de gordura à volta do umbigo e da parte superior das costas
• Um rosto em forma de lua, ou um arredondamento pronunciado do rosto
• Atrofia e fraqueza muscular
• Pressão arterial elevada
• Açúcar elevado no sangue
• Acne
• Emagrecimento dos ossos
• Aumento de nódoas negras
• Muitas estrias na pele
• Ansiedade, irritabilidade ou depressão

Tumor que segrega a hormona do crescimento (STH)

Se a doença se manifestar na idade adulta, depois de o crescimento ter cessado, a doença chama-se acromegalia.

Se a hormona do crescimento for segregada ainda na infância ou na adolescência, antes de o crescimento ter cessado, a doença chama-se gigantismo.

Sintomas de acromegalia:

• Traços faciais contraídos
• Mãos e pés aumentados
• Transpiração excessiva
• Açúcar elevado no sangue
• Coração dilatado e doença cardíaca
• Dores nas articulações
• Problemas dentários
• Aumento de pêlos no corpo

As crianças e os adolescentes crescem demasiado depressa e atingem alturas extremas.

Tumor que segrega a hormona estimulante da tiroide (TSH)

Um adenoma que produz em excesso a hormona estimulante da tiroide é a causa de uma glândula tiroide hiperactiva. A glândula tiroide produz em excesso a hormona tiroxina, o que se designa por hipertiroidismo.

A tiroxina é uma hormona que afecta principalmente o metabolismo, pelo que, quando existe em excesso, o metabolismo é acelerado.

Os sintomas do hipertiroidismo são os seguintes

• Perda de peso
• Taquicardia (batimento cardíaco acelerado)
• Arritmia
• Nervosismo e irritabilidade
• Diarreia, causada por intestinos hiperactivos
• Aumento da sudação

Sintomas de opressão da neuro-hipófise

Mesmo que o adenoma não afecte o segmento posterior da hipófise (neuro-hipófise), nos adenomas gigantes esta parte pode ser oprimida e, por conseguinte, a sua função pode ser afetada.

A neuro-hipófise não produz hormonas, mas serve de reservatório para as hormonas que são produzidas nos núcleos hipotalâmicos.

A partir do hipotálamo, são transportadas por via axonal através do pedúnculo (infundíbulo) para a neuro-hipófise, onde são armazenadas em grânulos. A partir da neuro-hipófise, as hormonas são segregadas na corrente sanguínea.

Quando a neuro-hipófise está deprimida, a secreção da hormona antidiurética, denominada vasopressina, é afetada. Esta hormona é responsável pela gestão adequada do teor de água e de sal no organismo. A sua deficiência manifesta-se sob a forma de diabetes insípida.

Sintomas de deficiência de vasopressina:

• A poliúria é a excreção de uma grande quantidade de urina, mas que é hipotónica, ou seja, contém poucos sais.
• A polidipsia é uma condição em que uma pessoa bebe quantidades excessivas de líquidos devido a uma sede insaciável.
• Se o doente não beber água suficiente, ocorre desidratação, que pode ser fatal.

O diagnóstico de adenoma da hipófise implica uma história de problemas e um quadro clínico caraterístico, quer por opressão das estruturas cerebrais, quer por produção excessiva de hormonas hipofisárias.

Por vezes, estes tumores não são diagnosticados porque os seus sintomas são semelhantes aos de muitas outras doenças. Por outro lado, um grande número de adenomas é detectado como um achado incidental em imagens de ressonância magnética realizadas por outros motivos.

Podem ser detectadas anomalias em colheitas de sangue e análises à urina que são indicativas de produção excessiva ou deficiente de hormonas.

O exame de diagnóstico mais importante é uma ressonância magnética do cérebro ou uma tomografia computorizada do cérebro, que mostra uma glândula pituitária aumentada ou uma imagem não homogénea da glândula pituitária, o que indica o crescimento de um tumor benigno.

Além disso, a ecografia é utilizada para avaliar a localização e o tamanho do tumor antes da cirurgia ou da radioterapia.

O exame oftalmológico pode diagnosticar perturbações da visão periférica causadas pela pressão do tumor na junção do nervo ótico.

O perfil hormonal global é avaliado por um endocrinologista ou, nas mulheres, por um ginecologista.

O curso da doença depende do tipo de adenoma. Alguns doentes vivem durante anos com um adenoma hipofisário de que não têm conhecimento, porque não causa sintomas ou problemas.

No entanto, se o adenoma estiver a causar problemas graves, limitando a vida do doente ou ameaçando-a diretamente, é necessário proceder ao tratamento imediato do tumor, que pode parar o seu crescimento, encolher ou remover o tumor.