OSTEOPOROSE: Quando os ossos enfraquecem e o tratamento é difícil. Quais são as causas, os sintomas e as consequências + dicas de prevenção?

OSTEOPOROSE: Quando os ossos enfraquecem e o tratamento é difícil. Quais são as causas, os sintomas e as consequências + dicas de prevenção?
Fonte fotográfica: Getty images

A osteoporose provoca o enfraquecimento e a fragilidade dos ossos, é uma doença silenciosa e de evolução progressiva. Quem está em risco? Quais são os sintomas e o tratamento?

Características

Com o enfraquecimento dos ossos, o tratamento é complicado.

A osteoporose é uma das doenças mais comuns do sistema de suporte, que provoca o enfraquecimento e a fragilidade dos ossos, a tal ponto que mesmo um movimento ou esforço normal pode provocar uma fractura.

É uma doença silenciosa e progressiva que reduz significativamente a qualidade de vida.

Uma vez que o tratamento da osteoporose é complexo, é importante ter cuidado com a prevenção e a detecção precoce.

Quem está em risco de sofrer de osteoporose, quais são os sintomas e o que (não) fazer se desenvolver a doença?

Os blocos básicos de construção do osso são as células ósseas e uma substância intercelular - a matriz óssea.

A matriz óssea é constituída por uma rede de colagénio, proteínas não colagénicas e matéria mineral, representada principalmente pelo cálcio e, em menor grau, pelo fósforo e pelo magnésio.

A osteoporose é uma doença caracterizada por uma perda significativa da matriz óssea, um aumento da fragilidade óssea e, consequentemente, um risco elevado de fracturas.

Em 1830, o patologista francês Jean Lobstein descobriu que todos os ossos têm poros e observou diferenças acentuadas no tamanho desses poros, sobretudo nas mulheres mais velhas. Chamou poros aos ossos que tinham poros maiores e designou a doença por osteoporose (osteo = osso, porosis = poroso).

Será que afecta apenas as mulheres?

Não.

Embora a osteoporose seja ligeiramente mais comum nas mulheres, os homens não são excepção.

Pode ser feita uma distinção com base na causa da osteoporose:

  • Osteoporose primária
  • osteoporose secundária

1. osteoporose primária

A osteoporose primária é muito mais frequente do que a osteoporose secundária e está associada a alterações do metabolismo ósseo devidas ao envelhecimento natural do organismo.

Estamos familiarizados com a osteoporose primária:

  1. um tipo chamado pós-menopausa, que ocorre apenas em mulheres após a menopausa
  2. o tipo senil, que também pode afectar os homens, mais frequentemente após os 70 anos de idade

As pessoas de baixa estatura e magras correm maior risco de desenvolver osteoporose porque têm naturalmente menos massa óssea. A perda óssea pode ocorrer mais rapidamente com o envelhecimento.

2. osteoporose secundária

A osteoporose secundária não está relacionada com o envelhecimento natural e pode, portanto, ocorrer em jovens, independentemente do género.

É causada por vários factores que afectam indirectamente (secundariamente) o metabolismo ósseo.

O quadro seguinte apresenta os principais factores que influenciam o desenvolvimento da osteoporose secundária

Factores geneticamente determinados Mutações nos genes do colagénio, da vitamina D, dos receptores de estrogénio, etc.
Factores ambientais Radiações ionizantes, influências ambientais
Utilização prolongada de determinados tipos de medicamentos Corticosteróides, antiácidos (inibidores da bomba de protões), citostáticos, heparina, hormonas da tiróide em doses elevadas, metotrexato, acetato de medroxiprogesterona, tiazolidinedionas, lítio, inibidores selectivos da recaptação da serotonina (SSRI), antiepilépticos, etc.
Doenças crónicas Hipogonadismo, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, diabetes mellitus de tipo I e II, hipercorticalismo, acromegalia, hemocromatose, doenças reumáticas, nefropatia, homocistinúria, doenças intestinais crónicas (colite ulcerosa, doença de Crohn, doença celíaca, intolerância à lactose), doenças hematopoiéticas, fibrose quística, cirrose hepática, doença renal crónica, cancro, etc.
Stress excessivo e prolongado do organismo Desportos de alta intensidade, stress excessivo
Estilo de vida, carências nutricionais Álcool, nicotina, consumo excessivo de cafeína, alimentação de má qualidade, perturbações alimentares, sedentarismo

Um tipo menos comum de osteoporose é a osteoporose juvenil, que ocorre em crianças e adolescentes sem um factor causal conhecido. Nos adultos jovens, a chamada osteoporose idiopática é rara e o factor causal também é desconhecido.

Compromissos

A causa subjacente a todos os tipos de osteoporose é um desequilíbrio no metabolismo ósseo.

O que é o metabolismo ósseo?

Para além do movimento, os ossos têm muitas outras funções importantes no nosso corpo: fornecem apoio mecânico ao corpo, protegem os órgãos vitais e actuam como reservatório de cálcio e fosfato.

Para que os ossos possam desempenhar estas funções ao longo da vida, têm de ser capazes de se adaptar às alterações da carga mecânica e manter a sua integridade e força.

A constante actividade metabólica das células ósseas serve este propósito:

  1. Osteoblastos - A sua principal função é a formação e mineralização do osso.
  2. Osteoclastos - A sua principal função é a destruição do osso por enzimas proteolíticas.

O metabolismo ósseo é o processo de remodelação em que a parte velha ou danificada do osso é removida e substituída por osso novo.

Todo o ciclo de remodelação óssea é estimulado principalmente pela actividade física.

Dura aproximadamente 4 meses e tem 4 fases:

  1. Fase de activação - Os osteoclastos imaturos vêm para a superfície do osso danificado.
  2. Fase de destruição - Os osteoclastos maduros destroem (reabsorvem) o osso danificado
  3. Fase de reversão - Os osteoclastos morrem e os osteoblastos imaturos substituem o osso danificado
  4. Fase de formação de novo osso - Os osteoblastos maduros produzem novo osso, e os osteoblastos mineralizam-se gradualmente e transformam-se em novas células ósseas, que se transformam gradualmente em células ósseas.

Para que o processo de remodelação óssea funcione correctamente, a formação óssea mediada pelos osteoblastos deve estar em equilíbrio com a destruição óssea mediada pelos osteoclastos.

Este equilíbrio é estritamente regulado pela

  • hormona paratiróide
  • calcitonina
  • calcitriol
  • estrogénios
  • hormona do crescimento
  • insulina
  • glucocorticóides
  • hormonas da tiróide
  • citocinas inflamatórias
  • níveis de cálcio
  • níveis de vitamina K2
  • níveis de fósforo

Um desequilíbrio no metabolismo ósseo ocorre quando qualquer um destes reguladores é deficiente ou está em excesso por várias razões.

A tabela mostra a influência dos reguladores básicos do metabolismo ósseo na actividade das células ósseas

Regulador Actividade dos osteoclastos Actividade dos osteoblastos
Hormona paratiroideia
  • Uma hormona segregada pelas glândulas paratiróides
Calcitriol (1,25-dihidroxicolecalciferol)
  • A forma activa da vitamina D, que é produzida pelo metabolismo da forma inactiva (colecalciferol) nos rins.
Calcitonina
  • uma hormona produzida pelas células C da glândula tiróide
sem efeito
Tironinas (hormona tirotrópica, tiroxina e triiodotironina)
  • hormonas produzidas pelas células foliculares da glândula tiróide.
Estrogénios (estradiol, estrona e estriol)
  • hormonas produzidas principalmente nos ovários, das quais a mais potente é o estradiol
Hormona do crescimento (somatotropina)
  • Uma hormona produzida pelas células somatotrópicas na adeno-hipófise.
sem influência
Insulina
  • hormona produzida pelas ilhotas de Langerhans no pâncreas
sem efeito
Glucocorticóides (cortisol, cortisona)
  • hormonas produzidas no córtex supra-renal
Citocinas inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-6, IL-12, TNF-αe outras).
  • Um grupo de pequenas moléculas produzidas por células do sistema imunitário (por exemplo, macrófagos, linfócitos T, etc.).

Como é que o cálcio, a vitamina D e a vitamina K2 estão relacionados?

Os ossos são o maior reservatório de cálcio do organismo, que se encontra sob a forma de hidroxiapatite, hidrogenofosfato de cálcio e carbonato de cálcio.

Para que o cálcio da alimentação chegue aos ossos, é necessária a presença de:

  • a forma activa da vitamina D (calcitriol)
  • vitamina K2
  • osteocalcina
  • os outros reguladores do metabolismo ósseo acima referidos, nomeadamente a hormona paratiróide e a calcitonina

O calcitriol é formado nos rins a partir da vitamina D3 (colecalciferol) por acção da hormona paratiróide.

O calcitriol desempenha vários papéis indispensáveis no organismo, um dos quais é o de aumentar a absorção do cálcio pelos intestinos e reduzir a sua excreção na urina.

Após a absorção do cálcio pelas células intestinais (enterócitos), entra em acção o papel da vitamina K2.

A vitamina K2 faz parte de uma enzima do nosso organismo denominada gamaglutamil carboxilase, o que lhe permite assegurar a activação da osteocalcina através de um processo denominado carboxilação.

Esta osteocalcina carboxilada trabalha em seguida com a calcitonina para ajudar a acumular cálcio directamente nos ossos.

Isto significa que o cálcio ingerido no organismo não se deposita onde não deve (por exemplo, nas paredes dos vasos sanguíneos), sendo utilizado da forma mais eficaz possível para construir massa óssea.

A osteocalcina é uma proteína produzida pelos osteoblastos maduros, que faz parte da matriz óssea. A formação de osteocalcina é promovida pelo calcitriol. De acordo com descobertas recentes, a vitamina A também promove a formação de osteocalcina.


P
ara mais informações sobre a vitamina A e o seu efeito nos ossos, consulte aqui: VITAMINA A para uma boa visão? Onde é necessária?

Sintomas

A osteoporose dói?

No início, não.

Nas fases iniciais da doença, não aparecem sintomas.

Mais tarde, podem surgir dores nas costas inespecíficas, que pioram com o movimento, por exemplo, dores nas costas ao mudar a posição do corpo de deitado para sentado.

Também podem surgir dores ósseas sem causa aparente, por exemplo, não relacionadas com uma lesão óssea anterior.

Muitas vezes, o primeiro sinal de osteoporose é uma fractura quando a doença já está completamente desenvolvida.

As fracturas dos ossos afectados pela osteoporose ocorrem mesmo com muito pouca pressão e em situações em que um osso saudável não se partiria.

Os locais mais comuns de fractura são o antebraço, as vértebras e o fémur.

Outros sintomas de osteoporose que já se desenvolveram incluem

  • perda de altura do corpo
  • postura encurvada
  • fraqueza física geral

Diagnóstico

Em caso de suspeita de osteoporose, o médico assistente recorre mais frequentemente a

  1. exame visual, durante o qual são avaliados os parâmetros físicos do doente
  2. medição da densidade mineral óssea - densitometria
  3. análises laboratoriais ao sangue
  4. exame radiológico convencional (por exemplo, radiografias das vértebras)

O que é a densitometria?

A densitometria é um exame indolor que determina a densidade mineral óssea, designada por densidade mineral óssea (DMO).

Exame densitométrico
O padrão de ouro no diagnóstico da osteoporose é o exame densitométrico indolor, utilizando os mais recentes métodos de imagem de raios X. Fonte: Getty Images

Actualmente, qualquer médico pode enviar uma referência para este exame.

A pessoa deve preencher pelo menos um dos critérios de indicação, que incluem:

  • Deficiência de estrogénio a longo prazo
  • Tratamento prolongado com corticosteróides, anticoagulantes, antiepilépticos, imunossupressores, citostáticos, hormonas da tiróide ou outros medicamentos que afectem o metabolismo ósseo
  • IMC < 19
  • Mulheres com mais de 65 anos e homens com mais de 70 anos
  • história parental de fractura do colo do fémur
  • presença de outras doenças crónicas que afectam o desenvolvimento da osteoporose
  • suspeita de osteoporose a partir de radiografias vertebrais
  • fracturas devido a traumatismos inadequados e outros sintomas característicos da osteoporose

O princípio da densitometria é a medição da absorção de raios X pelo tecido ósseo.

O resultado é um valor de densidade óssea expresso em gramas de matéria mineral por cm2 de osso (g/cm2). Através da densitometria, o médico determina a quantidade de cálcio presente num determinado osso.

Na densitometria, apenas os ossos com maior probabilidade de fractura são irradiados com raios X. O método mais utilizado na densitometria é a absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).

A visão mais precisa da densidade óssea é fornecida pela densitometria central, que examina a coluna vertebral femoral e a parte superior do fémur (fémur proximal).

Resultados da densitometria - como os compreender?

O valor da densidade óssea obtido no exame densitométrico deve ser convertido num T-score ou num Z-score antes de se poder fazer um diagnóstico.

O T-score representa a diferença entre o valor da densidade óssea do doente e o valor médio da densidade óssea medido em indivíduos jovens e saudáveis do mesmo sexo.

A tabela mostra o grau de osteoporose definido pelo T-score.

Grau de osteoporose Escore T
1. osteoporose incipiente (osteopenia) -1 a -2,5 DP
2 - Osteoporose menos de -2,5 DP
3. osteoporose manifesta menos de -2,5 DP + pelo menos 1 fractura inadequada
Alteração da densidade óssea na secção transversal
Renderização das alterações da densidade óssea numa secção transversal do osso. A partir da esquerda: osso saudável; osso afectado por osteopenia; osso afectado por osteoporose; osso afectado por osteoporose manifesta: Getty Images

Se o T-score diminuir até 1 unidade, o risco de fractura aumenta até duas vezes.

O T-score é determinado em todos os doentes com suspeita de osteoporose primária, ou seja, em pessoas com mais de 65 anos de idade e em mulheres pós-menopáusicas, independentemente da idade.

O Z-score é uma comparação entre o T-score do doente e o T-score médio de pessoas saudáveis do mesmo sexo e idade.

Um valor de Z-score inferior a -2 é considerado um sinal de alerta para uma densidade óssea reduzida.

O Z-score é determinado especialmente em crianças e jovens com suspeita de osteoporose secundária.

Se a osteopenia resultar em...

Um T-score entre -1 e -2,5 ou um Z-score inferior a -2 representam uma densidade óssea reduzida, sendo designados por osteopenia.

A osteopenia ainda não conduz a fracturas inadequadas ou a outros problemas que ocorrem na osteoporose completa, pelo que a osteopenia é considerada um precursor da osteoporose ou uma osteoporose incipiente que ainda não apresenta quaisquer sintomas.

Se lhe foi diagnosticada osteopenia, terá de fazer exames densitométricos regulares e, ao mesmo tempo, terá de tomar medidas preventivas adequadas. A prevenção pode muitas vezes evitar que a osteopenia evolua para osteoporose.

Índice de osso trabecular (TBS)

O método DXA utilizado no exame densitométrico também pode ser utilizado para calcular o chamado score ósseo trabecular, que avalia a qualidade da massa óssea independentemente da densidade óssea.

Centra-se na microarquitectura do osso, ou seja, na distribuição dos minerais em secções específicas do osso, mais frequentemente na coluna lombar.

Com base no valor do TBS, é possível determinar o risco de fractura. Um valor de TBS inferior a 1,32 define uma qualidade óssea reduzida e a deterioração da microarquitectura óssea.

Calculadora de risco de fractura FRAX

O FRAX (Fracture Risk Assessment Tool) é uma calculadora computorizada desenvolvida pela OMS que avalia o risco de fractura a 10 anos num doente com suspeita de osteoporose.

Trata-se de um questionário em que o doente responde a 11 perguntas de diagnóstico básicas sobre os factores de risco da osteoporose; se o doente tiver resultados densitométricos, há 12 perguntas.

O doente pode preencher este questionário gratuitamente através do sítio Web sheffield.ac.uk, mas cabe ao médico interpretar os resultados.

Análises laboratoriais ao sangue

A osteoporose caracteriza-se por uma perda de matriz óssea causada por um desequilíbrio do metabolismo ósseo, pelo que é possível avaliar vários parâmetros bioquímicos no sangue que reflectem eventuais alterações da actividade metabólica das células ósseas.

As análises sanguíneas podem também ajudar a excluir outras doenças que possam ser responsáveis pelo desenvolvimento da osteoporose secundária.

No momento do diagnóstico, os marcadores indicados no quadro seguinte são os principais a determinar num doente com suspeita de osteoporose. Os valores de referência indicados referem-se a pessoas com mais de 50 anos de idade.

Os marcadores indicados no quadro

Marcador Abreviatura Material de amostra Valores de referência
Contagem sanguínea KO sangue total Diversos
Glicose GLU sangue total 3,3-5,5 mmol/l
Creatinina KREA Soro Homens: 60-100 µmol/l Mulheres: 50-90 µmol/l
Albumina ALB Soro, plasma 36-45 g/l
Fosfatase alcalina ALP Soro, plasma Homens: 0,88-2,13 μkat/l Mulheres: 0,88-2,35 μkat/l
Alanina aminotransferase ALT soro, plasma Homens: 0,23-0,68 Mulheres: 0,12-0,52
Gammaglutamiltransferase GMT, GGT Soro, plasma Homens: 0,25-1,90 μkat/l Mulheres: 0,18-1,28 μkat/l
Proteína C-reactiva PCR Soro, plasma < 5 mg/l
Factor reumatóide FR Soro, plasma < 30 kIU/ml
Antistreptolisina O ASLO Soro < 200 UI/ml
Taxa de filtração glomerular GF Soro > 1,5 ml/s/1,73m2
Electroforese de proteínas ELFO soro vários
Fragmento do telopeptídeo C-terminal do colagénio 1 CTx-1 Soro Homens: 204,0-504,0 ng/l Mulheres: 330,0-782,0 ng/l
Osteocalcina OC Soro Homens: 14,0-46,0 µg/l Mulheres: 13,0-43,0 µg/l
Propeptídeos do procolagénio 1 P1NP Soro 25,9-43,0 µg/l
Fracções da fosfatase alcalina óssea bALP Soro Homens: 23,0-75,0 % Mulheres: 20,0-74,0 %.
Vitamina D (total) D Soro, plasma 60,0-200,0 nmol/l
Cálcio Cálcio sérico 2,15-2,51 mmol/l
Fósforo P sérico, plasma Homens: 0,75-1,35 mmol/l Mulheres: 0,85-1,50 mmol/l
Hormona paratiroideia PTH Soro 15,0-65,0 ng/l
Prolactina PRL Soro Homens: 2,1-17,7 µg/l Mulheres: 2,0-29,2 µg/l
Hormona tireotrópica TSH Soro 0,50-5,40 µIU/ml
Tiroxina livre fT4 Soro 11,6-22,7 pmol/l
Estradiol (nas mulheres) E2 sérico Diversos

O Dia Mundial da Osteoporose é celebrado a 20 de Outubro. Durante este dia, muitos estabelecimentos de saúde e organizações oferecem palestras ou rastreios gratuitos para a prevenção e detecção precoce da osteoporose.

Consequências, prognóstico

A consequência mais grave da osteoporose são as fracturas dolorosas. Em termos de prognóstico, as fracturas do colo do fémur são as mais perigosas.

Após uma fractura do colo do fémur, cerca de 20% dos doentes morrem no prazo de um ano devido a complicações.

Fractura do colo do fémur
A fractura do colo do fémur é a fractura osteoporótica mais crítica: Getty Images

Outras consequências da osteoporose incluem dores musculoesqueléticas crónicas e a incapacidade associada de realizar algumas actividades normais, o que pode levar ao afastamento social e a dificuldades psicológicas.

Estima-se que cerca de uma em cada três mulheres e um em cada cinco homens com mais de 50 anos sofrerá uma fractura devido à osteoporose. Devido a factores ambientais e nutricionais (por exemplo, falta de luz solar, vitaminas, etc.), o risco destas fracturas na Europa é mais elevado nos países escandinavos.

Prevenção

O que comemos quando somos jovens está à nossa espera quando somos velhos...

Para qualquer doença, a base da prevenção é o estilo de vida, que inclui uma dieta saudável e exercício físico.

No que diz respeito à osteoporose, é muito importante não negligenciar o desenvolvimento da massa óssea desde tenra idade.

Durante a adolescência, a formação de osso novo supera a destruição do osso, o que leva ao crescimento. Por volta dos 25 anos, atingimos o chamado pico de massa óssea, o que significa que nesta idade os nossos ossos estão no seu melhor. Por volta dos 35 anos, a massa óssea começa a diminuir naturalmente. A percentagem de perda óssea pode variar de um indivíduo saudável para outro, dependendo da genética, do estilo de vida ou da qualidade da massa óssea construída numa idade jovem.

O que é bom para aumentar a massa óssea?

Antes de mais, uma alimentação variada e de qualidade que garanta um aporte adequado de cálcio, magnésio, vitaminas do complexo B e vitamina K2 provenientes de fontes naturais.

É igualmente necessário assegurar uma ingestão suficiente de vitamina D, que muitas vezes precisa de ser apoiada por suplementos dietéticos adequados. Ao tomá-los, é necessário seguir as recomendações do médico ou farmacêutico.


Leia também: Densidade óssea: quais são os valores saudáveis quando testados e como aumentá-los?

A prática regular de exercício físico é também importante para o aumento da massa óssea. A intensidade do exercício deve ser adaptada à idade e à condição física actual. Em particular, os desportos de força, como a musculação, são os mais eficazes.

Reforço na osteoporose
O treino de força contribui significativamente para o aumento da massa óssea e é recomendado não só para a prevenção mas também para o tratamento da osteoporose: Getty Images

Quais os cuidados a ter?

Para manter a massa óssea nas melhores condições possíveis, devem ser evitadas, em particular, as seguintes actividades

  • o sedentarismo
  • consumo excessivo de açúcar, que reduz a absorção de cálcio
  • consumo excessivo de proteínas animais, carnes vermelhas e enchidos, cujo metabolismo aumenta a libertação de cálcio dos ossos
  • o consumo excessivo de sal, que aumenta a excreção de cálcio
  • o álcool, que reduz a absorção de cálcio
  • fumar, uma vez que a nicotina afecta negativamente a produção da hormona paratiróide e o equilíbrio da actividade das células ósseas através de vários mecanismos

O café e a osteoporose - como é que isso acontece realmente?

Não só o café, mas também outras bebidas populares com cafeína foram colocadas na lista negra durante muitos anos em termos do seu impacto na saúde óssea.

O efeito adverso da cafeína no metabolismo ósseo está principalmente relacionado com o seu efeito diurético, mas também com o seu efeito nos receptores da vitamina D.

O aumento da diurese (produção de urina) após o consumo de uma bebida com cafeína aumenta a excreção urinária de cálcio. O efeito nos receptores da vitamina D tem, por sua vez, um impacto negativo na absorção do cálcio.

Esta situação pode ser particularmente problemática nas pessoas que consomem doses elevadas de cafeína e que não repõem as perdas de cálcio através da alimentação, ou seja, que não têm uma alimentação equilibrada.

Por conseguinte, o consumo de doses elevadas de cafeína não é recomendado para a prevenção e o tratamento da osteoporose.

No entanto, o consumo de café em quantidades razoáveis (por exemplo, 2 chávenas por dia com 8 g de café) não tem um efeito significativo na osteoporose.

Como é tratado: título Osteoporose

Tratamento da osteoporose: medicamentos, vitaminas e minerais. O que mais pode ajudar?

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Recursos interessantes

  • solen.sk - Diagnóstico da osteoporose, Zdenko Killinger et al.
  • solen.sk - Secondary osteoporosis, Soňa Tomková e Danica Telepková
  • solen.sk - Osteoporose e qualidade de vida, Lucia Masaryková et al.
  • solen.sk - Tratamento farmacológico da osteoporose, Daniel Čierny et al.
  • casopisvnitrnilekarstvi.cz - Osteoporose em mulheres na pré-menopausa, Juraj Payer et al.
  • prolekare.cz - Influência da vitamina K na saúde músculo-esquelética em mulheres pós-menopáusicas, Jan Rosa e Mária Stančíková.
  • nia.nih.gov - Osteoporose
  • medicalnewstoday.com - O que saber sobre a osteoporose, Brenda B. Spriggs
  • accessmedicine.mhmedical.com - Osteopenia, Paul A. Fitzgerald
  • ncbi.nlm.nih.gov - Osteopenia, Matthew Varacallo et al.
  • pubmed.ncbi.nlm.nih.gov - Osteoporose pós-menopausa: as últimas directrizes, Rod Marianne Arceo-Mendoza.
  • josr-online.biomedcentral.com - A prevalência global da osteoporose no mundo: uma revisão sistemática abrangente e meta-análise, Nader Salari et al.
  • science.org - Metabolismo ósseo e origem evolutiva dos osteócitos: nova aplicação da tomografia FIB-SEM, Yara Haridy et al.
  • ncbi.nlm.nih.gov - Osteoblast-Osteoclast communication and Bone Homeostasis, Jung-Min Kim et al.
  • medicalnewstoday.com - A cafeína contribui para a osteoporose, Jessica Caporuscio