Síndrome de Cushing: o que é e como se manifesta + Tratamento

A síndrome de Cushing é uma doença rara que afecta cerca de 1 a 2 pessoas em cada 500 000 pessoas por ano. É também conhecida pelo nome de hipercortisolismo, que significa produção excessiva de cortisol. O cortisol (hidrocortisona) é uma hormona esteroide que desempenha um papel muito importante no metabolismo do organismo e na resposta ao stress.

A doença é classificada como uma doença endócrina.

Perguntas frequentes:
O que é a síndrome de Cushing e porque ocorre?
Como se manifesta, é diagnosticada e tratada?

A síndrome de Cushing é o resultado de uma produção prolongada e excessiva desta hormona. A sua produção pode ser desencadeada por vários mecanismos, sendo também especificada e rotulada em conformidade. A origem pode ser exógena, mas também endógena.

A diferença entre a origem exógena e endógena da doença:

1. exógena ocorre quando uma hormona é introduzida no organismo numa dose mais elevada (iatrogénica). Por exemplo, quando se trata com medicamentos do grupo dos glucocorticóides.
2. endógena, tem origem num defeito de produção, ou seja, numa produção excessiva

O problema da forma endógena é mais complexo. Este tipo pode ser causado por uma sobreprodução:

• ACTH, que é uma hormona adrenocorticotrópica, produzida pelo lobo anterior da hipófise
• cortisol, na glândula suprarrenal
• CRH, abreviatura de hormona libertadora de corticotropina (corticoliberina), é uma forma mais rara
• Pseudocushingóides, em que a falha está num nível diferente do eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical, uma condição rara

O que é o cortisol?

O cortisol é uma hormona esteroide classificada como glucocorticoide. É produzida nas glândulas supra-renais, mais especificamente no córtex suprarrenal. Para a síntese das hormonas esteróides, são necessárias gorduras, ou seja, colesterol, lipoproteínas plasmáticas, também conhecidas como LDL e HDL.

O cortisol desempenha um papel insubstituível no metabolismo do organismo, influenciando o fornecimento de energia (açúcares) ao cérebro e a estimulação do sistema cardiovascular. É uma hormona de stress essencial.

A produção de cortisol é influenciada pela secreção de uma outra hormona, que é controlada centralmente, ou seja, a partir do SNC (sistema nervoso central), mais precisamente a partir da hipófise, que, de acordo com a sua função, também recebe o seu nome, ou seja, a hormona adrenocorticotrópica ACTH, que se forma no lobo anterior da hipófise.

Para simplificar, a secreção de ACTH é controlada a partir do hipotálamo, mais precisamente através de uma outra hormona, a corticoliberina, também designada por CRH, do inglês corticotropin releasing hormone, que aumenta a sua secreção na hipófise.

O cortisol influencia e actua sobre:

• Metabolismo
• gestão da energia
• É importante na resposta ao stress e tem um efeito em caso de stress:
  • nos músculos
  • no fígado
  • no pâncreas
  • e actua também no tecido adiposo como reserva de energia
  • catabólico e antianabólico
• metabolismo do açúcar, especialmente o fornecimento de açúcares ao cérebro durante uma reação de stress
• metabolismo das gorduras, libertando energia das reservas de gordura do corpo
• metabolismo das proteínas - aminoácidos
• sistema cardiovascular - aumenta a pressão sanguínea e o débito cardíaco
• suprime as reacções imunitárias, diminui a produção de eosinófilos, leucócitos, linfócitos, mas aumenta os níveis de eritrócitos
• tem um efeito anti-inflamatório, que é utilizado, por exemplo, em reacções alérgicas e inflamações
• psique

Resumo do eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical, também conhecido profissionalmente pela abreviatura HPA, é um sistema neuroendócrino importante, que desempenha um papel importante na gestão da energia e está envolvido na resposta ao stress. Os seus componentes interagem entre si e influenciam o organismo e os processos hormonais, nervosos e imunitários.

Este sistema é constituído por três componentes, nomeadamente

1. o hipotálamo, onde se forma a CRH
2. a hipófise, mais concretamente a adeno-hipófise, que produz a ACTH
3. o córtex suprarrenal, onde são segregados no sangue os glucocorticóides e, por conseguinte, o cortisol

Toda esta questão é complexa e desnecessária - e naturalmente desinteressante - para o cidadão comum. Esta informação básica serve apenas para dar uma ideia de que um problema de produção de cortisol pode ter várias causas, o que é importante para o diagnóstico da causa subjacente e para o tratamento da síndrome de Cushing.

A causa da doença reside no aumento da produção de cortisol, que pode ter várias origens. Raros são os distúrbios no curso da HPA, menos comum é a causa na produção de CRH. Inicialmente, estima-se que o problema seja um problema com a secreção de ACTH ou do próprio cortisol.

A causa exógena deve-se a um fornecimento excessivo da hormona a partir do exterior, sendo mais frequente no tratamento farmacológico, quando são administrados glucocorticóides à pessoa. A forma endógena deve-se a uma perturbação na produção de CRH, ACTH ou cortisol.

O estado pseudocushingóide está, por exemplo, associado à obesidade, ao alcoolismo, ao stress prolongado ou mesmo a perturbações depressivas. A síndrome de Cushing endógena divide-se ainda em dois tipos.

A tabela mostra a divisão da síndrome de Cushing de acordo com a causa subjacente

A síndrome de Cushing afecta vários sistemas e órgãos do corpo, devido ao amplo espetro de ação do cortisol, que está envolvido nos processos metabólicos, hormonais e imunitários do corpo, sendo também uma importante hormona envolvida na resposta ao stress.

Sintomas da síndrome de Cushing, resumidos no quadro seguinte

Os sintomas menos típicos da doença incluem inchaço, especialmente dos membros, dores de cabeça ou micção frequente. Nas mulheres, provoca alterações androgénicas, como a queda de cabelo, mas também hirsutismo, que é o aumento do crescimento de pêlos em locais atípicos. Além disso, é a hiperpigmentação da pele e o aumento da formação de acne. Uma complicação grave é a infertilidade. Nas crianças, a doença pode provocar um atraso ou mesmo a cessação do crescimento e do desenvolvimento sexual.

O diagnóstico da síndrome de Cushing é efectuado em duas etapas, confirmando o hipercotismo e determinando a causa da produção excessiva de hormonas, ACTH ou cortisol. A história e o quadro clínico são importantes. É recolhido material biológico. É necessário que o homem não tome corticosteróides e que a mulher tome contraceptivos hormonais, pelo menos 6 semanas antes da recolha.

São efectuadas análises laboratoriais ao sangue e à urina. No sangue, são determinados o cortisol sérico, a ACTH e, se necessário, a CRH. Especificamente, é também efectuado o chamado teste de supressão com dexametasona. Um dos métodos consiste na administração de dexametasona, um análogo de glucocorticoide, no sangue. Posteriormente, é medida a quantidade de cortisol no sangue. É também recolhido sangue para determinar leucócitos e eritrócitos, bem como parâmetros bioquímicos, glicemia e pH.

A análise da urina também pode ser utilizada para o diagnóstico, uma vez que o cortisol também é excretado na urina. O cortisol na urina é determinado em 24 horas. Os métodos de imagem, TAC ou RMN, são utilizados para confirmar um tumor da hipófise ou da suprarrenal. A radiografia é utilizada para excluir a osteoporose ou para diagnosticar fracturas patológicas.

O curso da doença também depende da causa primária. Pode ser duradouro, mas também rápido. Tipicamente, observa-se uma mudança na forma do corpo, ou seja, um aumento de peso. A caraterística é a deposição de gordura nas áreas de predileção e o desenvolvimento da chamada figura de aranha ou corcunda de touro. Os membros são finos, o que é condicionado pela atrofia muscular.

Os músculos flácidos são seguidos de fraqueza muscular e dor. A pele é fina, frágil e facilmente danificada. As feridas cicatrizam mal e a pele é propensa a inflamações. Os hematomas aumentam. As quedas aumentam o risco de fracturas devido à osteoporose. No entanto, a síndrome de Cushing é também uma causa de fracturas patológicas.

Entre os problemas cardiovasculares, a hipertensão arterial e o risco de outros problemas cardiovasculares estão em primeiro plano. Este risco é multiplicado por uma perturbação do metabolismo dos lípidos e dos açúcares, por um aumento dos níveis de açúcar no sangue. Em geral, a doença constitui uma predisposição para o desenvolvimento da síndrome metabólica.

A pessoa em causa pode também desenvolver perturbações psicológicas e instabilidade emocional. Nas crianças, a causa é a paragem do crescimento e o atraso no desenvolvimento sexual. Com um início rápido das dificuldades, o quadro clínico típico pode não aparecer. O diagnóstico diferencial, a diferenciação de outras causas e o tratamento são importantes.