Resistência aos antibióticos: porquê tomá-los com precisão?

A sua descoberta revolucionou o tratamento de doenças bacterianas e contribuiu significativamente para a redução da mortalidade por doenças infecciosas.

Marcos históricos no tratamento com antibióticos

"Por vezes, encontra-se o que não se está à procura."
(Alexander Fleming)

Em 1988, o cientista alemão E. Freudenreich isolou pela primeira vez secreções bacterianas e descobriu as suas propriedades antibacterianas.

O antibiótico mais famoso, a penicilina, continua a ser considerado a maior descoberta. O seu descobridor foi um médico escocês, Alexander Fleming, que descobriu pela primeira vez em 1921 uma substância que mata bactérias a que chamou lisozima.

Em 1928, Fleming foi de férias e deixou uma placa de Petri com uma cultura bacteriana na sua secretária.
Quando regressou, a placa tinha criado um bolor com um anel de bactérias à sua volta. Repetiu o processo.
Identificou o bolor como Penicillium notatum e o antimicrobiano como penicilina.

Os primeiros antibióticos eram inicialmente substâncias naturais derivadas de fungos ou outras bactérias. Em meados da década de 1930, foram adicionadas as sulfonamidas.

A investigação de novos antibióticos é dispendiosa e sem sucesso

Nos anos 60, foram criados, por síntese química, vários novos antibióticos com diferentes mecanismos de ação.

Nos anos 70, deu-se um ponto de viragem porque, à medida que os antibióticos foram sendo desenvolvidos, a resistência bacteriana começou a desenvolver-se devido à sua grande quantidade e, consequentemente, à sua utilização excessiva.

Infelizmente, no mesmo período, as empresas farmacêuticas perderam o interesse em desenvolver novos medicamentos devido ao custo da investigação.

A investigação custa anualmente cerca de 5 mil milhões de dólares e cerca de 80% das substâncias não passam nos testes de eficácia e segurança.

Como é que os antibióticos funcionam?

Os antibióticos são substâncias que retardam o crescimento dos microrganismos ou matam-nos completamente.

São produzidos pelas próprias bactérias ou fungos, como no caso da penicilina.

Atualmente, são utilizados sobretudo derivados sintéticos com um forte efeito antimicrobiano e, ao mesmo tempo, uma toxicidade mínima para os seres humanos.

Mecanismo de ação dos antibióticos

Os antibióticos actuam sobre as bactérias de várias formas.

Retardam o seu crescimento e fusão, abrandam a síntese de proteínas e ácidos nucleicos pelas bactérias e rompem a membrana bacteriana.

1. Abrandamento da síntese da parede celular - a parede celular é vital para a bactéria, pelo que a sua rutura mata o micróbio
2. a rutura da membrana bacteriana - a rutura da membrana citoplasmática da bactéria provoca a fuga de certas substâncias importantes para a sua sobrevivência
3. abrandamento da síntese proteica - afecta o processo de alongamento da cadeia peptídica (produtos proteicos)
4. abrandamento da síntese de ácidos nucleicos - impede a fusão dos ácidos nucleicos

O seu efeito é avaliado pela concentração inibitória mínima (CIM), que é a determinação da menor concentração possível de um antibiótico capaz de travar o crescimento e a multiplicação das bactérias.

Outro valor importante é a determinação do efeito pós-antibiótico (PAE), que é o período de tempo necessário para que os microrganismos deixem de se multiplicar, ou seja, a duração do efeito do medicamento.

Interessante:
O EPA é um valor muito importante. Quando o efeito de um comprimido ingerido termina, é necessário administrar um segundo comprimido. A maioria dos antibióticos é, portanto, administrada de 12 em 12 ou de 24 em 24 horas. Se um medicamento for adiado ou esquecido, a bactéria desenvolve resistência a esse medicamento - torna-se resistente!

Quais são os antibióticos que conhecemos?

Com base no seu mecanismo de ação, os antibióticos podem ser divididos em vários grupos.
São normalmente divididos de acordo com a sua estrutura química.

Tabela com a divisão dos ATBs por estrutura química:

Que reacções adversas podem ser esperadas quando se tomam ATBs?

Os efeitos biológicos do fármaco no organismo são os mais frequentes, provocados por uma alteração da microflora natural de um determinado órgão, podendo ser observados na pele e nas mucosas, mas também nos órgãos internos (intestino - diarreia).

As reacções alérgicas são outra reação comum aos medicamentos e, por conseguinte, aos ATB. São causadas pela hipersensibilidade do organismo a uma determinada substância (substância ativa, excipiente) e pela sua resposta hiperactiva. São mais comuns com os ATB da série da penicilina.

O envenenamento (intoxicação) por um antibiótico pode ocorrer inadvertidamente, mas também intencionalmente. Isto acontece quando são ingeridas doses elevadas do medicamento, mas também quando o indivíduo tem uma maior sensibilidade ao medicamento. O doente desenvolve sintomas diferentes consoante a dose do medicamento. Nalguns casos, ocorrem consequências permanentes (por exemplo, lesões hepáticas, lesões renais).

A resistência aos antibióticos tende a aumentar

A resistência de uma bactéria a um antibiótico pode ser primária ou secundária.

A razão para a resistência primária é a insensibilidade genética do agente patogénico a um determinado antibiótico, o que significa que a bactéria é naturalmente resistente a esse medicamento.

A resistência secundária surge durante um tratamento inadequado com um ATB ou como resultado de uma utilização anterior de um ATB, sendo uma adaptação adquirida do microrganismo.
Em torno do medicamento, são seleccionadas estirpes bacterianas predominantemente resistentes.

Tipos de resistência bacteriana:

1. Resistência do tipo penicilina - ocorre após o uso prolongado de ATBs do tipo penicilina.
2. Resistência do tipo estreptomicina - observada com o rápido aparecimento de estirpes bacterianas altamente resistentes (estreptomicina, eritromicina)

Mecanismos básicos de resistência:

• penetração limitada do ATB na célula bacteriana
• alteração da estrutura do alvo, alteração do recetor
• alterações metabólicas na célula bacteriana
• inativação do antibiótico devido à inibição de certas enzimas

Resistência bacteriana - uma nova ameaça

A crescente resistência dos agentes patogénicos bacterianos ao tratamento com antibióticos - resistência bacteriana aos ATBs - é uma das mais importantes ameaças à saúde do século XXI.

Está a tornar-se não só um problema de saúde, mas também um problema económico, que nem a medida básica de associar os medicamentos à prescrição médica conseguiu evitar.

Já em 2017, a Organização Mundial de Saúde divulgou uma lista de bactérias com as mais altas taxas de resistência aos medicamentos disponíveis, para as quais é essencial inventar novos antibióticos.

Alguns novos antibióticos estão atualmente aprovados, enquanto outros estão em fase de ensaios clínicos. O objetivo é avançar no tratamento de infecções resistentes e difíceis de gerir.

Curiosidade: as bactérias mais resistentes incluem Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, MRSA.

Razões para a resistência bacteriana:

1. Ignorância e utilização incorrecta de antibióticos pelo próprio doente.
2. administração cega de antibióticos por um médico sem análises sanguíneas prévias - problema com os seguros de saúde

Como é que nos podemos defender?

Para evitar que as bactérias se tornem resistentes ao antibiótico e, consequentemente, prolonguem a doença ou a agravem, a escolha do medicamento pelo médico é importante em primeiro lugar.

A segunda prioridade é a utilização correcta do medicamento pelo doente.

• Antes do tratamento, deve ser colhida uma amostra de sangue do doente para determinar a qual dos vários ATBs o agente patogénico que causa a doença é sensível.
• Após a colheita de sangue, o tratamento propriamente dito é administrado ao doente numa dose suficiente.
• O cumprimento da EAP é importante no tratamento, ou seja, cada comprimido deve ser administrado à hora correcta, de acordo com as ordens do médico.
• É aconselhável associar a ATB a probióticos (estes protegem a microflora intestinal, que é perturbada pelo medicamento).
• O tratamento deve ser concluído na totalidade, mesmo que o doente se sinta melhor.
• Durante o tratamento, é importante o repouso e o aumento da ingestão de líquidos.
• O doente deve estar num ambiente doméstico, não exposto a luz solar excessiva.

Atenção:
Alguns doentes perguntam-se porque é que lhes dói a cabeça, os músculos e as articulações ou porque é que a temperatura está elevada quando estão a tomar o ATB corretamente.
Os ATB destroem a infeção propriamente dita. No entanto, não afectam os sintomas da doença até que a bactéria seja completamente eliminada e os sintomas desapareçam por si próprios.
Os sintomas devem ser tratados separadamente com medicamentos para as dores, medicamentos para a temperatura ou medicamentos para a diarreia e os vómitos.
Os intervalos de tempo para tomar cada medicamento devem ser respeitados, uma vez que variam de acordo com o medicamento específico.